A tüdőrák rejtélyes terjedése a nemdohányzók körében
Egyre több tüdőrákos eset fordul elő olyan embereknél, akik soha nem dohányoztak. A betegség különbözik a dohányzás okozta tüdőráktól, tehát mi okozza?
Martha először akkor vette észre, hogy valami nincs rendben, amikor a köhögése megváltozott, és a légutaiban lévő nyálka egyre viszkózusabbá vált. Orvosai egy ritka rendellenességnek tulajdonították, amely krónikus tüdőgyulladást okoz. „Semmi gond, biztosan erről van szó” – mondták neki.
Amikor végre röntgenre ment, egy árnyékot észleltek a tüdején. „Ez indította el a folyamatot” – emlékszik vissza Martha. „Először CT-vizsgálatot végeztek, majd bronchoszkópiát [egy olyan eljárást, amelynek során egy hosszú csövet használnak a tüdő légútjainak vizsgálatára], hogy szövetmintákat vegyenek.” Miután a daganatot eltávolították, körülbelül négy hónappal azután, hogy először jelentette a tüneteit a háziorvosának, megkapta a diagnózist: . A daganat beszűrődött a környező nyirokcsomókba, de még nem terjedt át távoli szervekre. Martha 59 éves volt.
„Teljesen sokkoló volt” – mondja Martha. Bár időnként rágyújtott egy cigarettára egy-egy bulin, soha nem tartotta magát dohányosnak.
A tüdőrák a , és . körülbelül 2,5 millió embernél diagnosztizáltak betegséget, és több mint haltak meg. Bár a dohányzással összefüggő tüdőrák továbbra is a diagnózisok többségét teszi ki világszerte, a dohányzási arányok . Mivel a dohányosok száma a világ számos országában folyamatosan csökken, a tüdőrák előfordulási aránya a soha nem dohányzók körében növekszik. A tüdőrák diagnózisainak ma már olyan egyéneknél diagnosztizálják, akik soha nem dohányoztak.
„A soha nem dohányzók tüdőrákja önálló betegségként jelenik meg, amelynek jellegzetes molekuláris jellemzői közvetlenül befolyásolják a kezelési döntéseket és az eredményeket” – mondja Andreas Wicki, a svájci Zürichi Egyetemi Kórház onkológusa. Míg a hasonló a dohányzással összefüggő tüdőrákokéhoz, a fiatalabb tüdőrákos betegek nagyobb valószínűséggel soha nem dohányoztak. „Amikor 30 vagy 35 éves tüdőrákos betegeket látunk, általában soha nem dohányzók” – mondja.
Egy másik különbség a diagnosztizált rák típusa. Az 1950-es és 1960-as évekig a tüdőrák leggyakoribb formája a volt – egy olyan típus, amely a tüdőt bélelő sejtekkel kezdődik. Ezzel szemben a soha nem dohányzók tüdőrákja szinte kizárólag – egy olyan típus, amely a nyákot termelő sejtekből indul ki –, amely ma a tüdőrák
A tüdőrák más formáihoz hasonlóan az adenokarcinómát általában előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. „Ha egy 1 cm-es (0,4 hüvelykes) daganat rejtőzik valahol a tüdejében, akkor nem veszi észre” – mondja Wicki. A korai tünetek, amelyek közé tartozik a tartós köhögés, mellkasi fájdalom, légszomj vagy zihálás, , amikor a daganat már nagyobb vagy áttétet kapott. Ezenkívül a dohányzás és a tüdőrák közötti történelmileg erős kapcsolat akaratlanul is arra késztetheti a nemdohányzókat, hogy a tüneteket más okoknak tulajdonítsák – mondja Wicki. „A soha nem dohányzóknál a legtöbb esetet ezért csak a 3. vagy 4. stádiumban diagnosztizálják.”
A soha nem dohányzó nőknél a tüdőrák gyakoribb. A soha nem dohányzó nők több mint alakul ki tüdőrák, mint a soha nem dohányzó férfiaknál. rejlik . Az egyik leggyakoribb mutáció az EGFR néven ismert.
Wicki elmagyarázza, hogy a soha nem dohányzó emberek tüdőráksejtjei általában számos olyan mutációt tartalmaznak, amelyek a rák kialakulásához vezethetnek – ezeket az úgynevezett driver mutációkat. Ezek , mint például az gén, amely a sejtek felszínén található fehérjét kódolja, és amelyet epidermális növekedési faktor receptornak neveznek. Az okok, amiért ezek a driver mutációk gyakrabban fordulnak elő női betegeknél, különösen az ázsiai származásúaknál, még nem teljesen tisztázottak. Vannak arra, hogy szerepet játszhatnak, bizonyos, az ösztrogén anyagcserét befolyásoló genetikai variánsok gyakoribbak a kelet-ázsiaiaknál. Ez potenciálisan magyarázhatja az EGFR-mutáns tüdőrák magasabb előfordulását ázsiai nőknél, bár az adatok még nagyon előzetesek.
Miután felfedezték a nemdohányzóknál tüdőrákot okozó mutációkat, a gyógyszeripar olyan gyógyszereket kezdett fejleszteni, amelyek specifikusan blokkolják ezen fehérjék aktivitását. Például az körülbelül 20 évvel ezelőtt váltak elérhetővé, és a legtöbb beteg lenyűgöző reakciót mutatott. A kezelés azonban gyakran vezetett , ami a tumor kiújulásához vezetett. Az elmúlt években tettek ennek a problémának a leküzdésére, és jelennek meg a piacon.
Ennek eredményeként a betegek prognózisa folyamatosan javult. „Az ilyen driver mutációkat hordozó betegek medián túlélési aránya ma már több év” – magyarázza Wicki. „Vannak olyan betegeink, akik több mint 10 éve részesülnek célzott terápiában. Ez hatalmas előrelépés, ha figyelembe vesszük, hogy a medián túlélési arány körülbelül 20 évvel ezelőtt kevesebb mint 12 hónap volt.”
Mivel a tüdőrák aránya a soha nem dohányzók körében növekszik, elengedhetetlen a megelőzési stratégiák kidolgozása erre a populációra. Számos kockázati tényezőt azonosítottak. Például tanulmányok kimutatták, hogy és növelheti a tüdőrák kockázatát a nemdohányzóknál. Ezenkívül vagy a rosszul szellőző helyiségekben fával vagy szénnel égetett kályháknak való kitettség is növelheti ezt a kockázatot. Mivel a nők hagyományosan több időt töltenek zárt térben, különösen érzékenyek az ilyen típusú beltéri légszennyezésre. A azonban még jelentősebb tényező a tüdőrák kialakulásában.
Valójában a kültéri légszennyezés a dohányzás után a . Tanulmányok kimutatták, hogy nagyobb valószínűséggel halnak meg tüdőrákban, mint azok, akik nem. A 2,5 mikronnál kisebb átmérőjű (az emberi hajszál vastagságának körülbelül 30-ad része) szálló por, amely jellemzően és a fosszilis tüzelőanyagok füstjében található, fontos szerepet játszik. És érdekes módon, a PM2,5 magas szintje és a tüdőrák között azoknál az egyéneknél, akik soha nem dohányoztak és akik EGFR-mutációt hordoznak.
Legalább egy tanulmány összefüggést mutatott ki az erdőtüzeknek való kitettség és a tüdőrák fokozott előfordulása között
– Christine Berg
A londoni Francis Crick Intézet kutatásainak középpontjában az áll, hogy a légszennyezés hogyan okozhat tüdőrákot a soha nem dohányzó, EGFR-mutációt hordozó személyeknél. „Amikor környezeti rákkeltő anyagokra gondolunk, általában úgy gondolunk rájuk, mint amelyek DNS-mutációkat okoznak” – mondja William Hill, a Francis Crick Intézet rákfejlődési és genom-instabilitási laboratóriumának posztdoktori kutatója. A cigarettafüst például , ami tüdőrákhoz vezet. „Azonban azt feltételezi, hogy a PM2,5 nem közvetlenül mutálja a DNS-t, hanem felébreszti a tüdőnkben szunnyadó mutáns sejteket, és elindítja azokat a tüdőrák korai szakaszában.”
Kísérleteikben a kutatók kimutatták, hogy a légszennyező anyagokat az immunsejtek, az úgynevezett makrofágok veszik fel. Ezek a sejtek normális esetben fertőző organizmusok lenyelésével védik a tüdőt. a makrofágok citokineknek nevezett kémiai hírvivőket szabadítanak fel, amelyek felébresztik az EGFR-mutációt hordozó sejteket, és . „Mind a levegőszennyezés, mind az EGFR-mutációk szükségesek a daganatok növekedéséhez” – mondja Hill. Hozzáteszi, hogy ha megértjük, hogyan hat a PM2,5 az EGFR-mutációkat hordozó sejtek mikro-környezetére a daganat növekedésének elősegítése érdekében, az utat nyithat a tüdőrák megelőzésének új megközelítései előtt.
A légszennyezés és a tüdőrák közötti összefüggés nem új keletű. Egy 1950-ben megjelent, a dohányzás és a tüdőrák közötti kapcsolatot megállapító a szerzők a fosszilis tüzelőanyagok elégetéséből származó kültéri szennyező anyagokat említették lehetséges okként. Az eddigi politikák azonban szinte kizárólag a dohányzás visszaszorítására összpontosítottak. 75 évvel később azonban a légszennyezés végre újra a figyelem középpontjába kerül.
...a világ népességének 99%-a olyan területeken él, ahol a légszennyezettség szintje meghaladja a WHO által meghatározott határértékeket
– Ganfeng Luo
Az elmúlt évtizedekben csökkent a légszennyezettség szintje és . A változások tüdőrák előfordulási arányára gyakorolt hatása azonban még nem vált nyilvánvalóvá. „Valószínűleg 15-20 évbe telik, mire a kitettség változásai tükröződnek a tüdőrák előfordulási arányában, de ezt nem tudjuk biztosan” – mondja Christine Berg, a marylandi Nemzeti Rákkutató Intézet nyugalmazott onkológusa. Ráadásul a kép nem statikus: a klímaváltozás valószínűleg hatással lesz a jövőben. „A növekvő kockázatával a légszennyezettség és a PM2,5-szint ismét emelkedik az Egyesült Államok bizonyos régióiban” – mondja Berg. „Legalább kimutatta az összefüggést a bozóttüzeknek való kitettség és a tüdőrák előfordulásának növekedése között. A szénről, az olajról és a gázról való átállás ezért nemcsak a globális felmelegedés lassítása, hanem a levegőminőség javítása szempontjából is kulcsfontosságú.”
A jövőben a légszennyezésnek tulajdonítható tüdőrákos halálesetek száma növekedhet olyan országokban, mint India, ahol jelenleg a legmagasabbak a a WHO szerint. Delhiben a meghaladja a 100 mikrogrammot négyzetméterenként, ami hússzorosa a WHO levegőminőségi irányelveinek.
Az IARC-tanulmány szerint 2022-ben az Egyesült Királyságban 1100 embernél alakult ki tüdőadenokarcinóma a légszennyezés következtében. „De ezek az esetek nem mindegyike a soha nem dohányzóknál fordul elő” – mondja Harriet Rumgay epidemiológus és a tanulmány társszerzője. Az adenokarcinóma dohányosoknál is előfordul, különösen azoknál, akik filteres cigarettát használnak. „Még mindig sok mindent nem tudunk” – mondja Rumgay. „További kutatásokra van szükség a különböző tényezők szétválasztásához, és annak megértéséhez is, hogy például mennyi ideig kell valakinek kitenni magát a légszennyezésnek a tüdőrák kialakulása előtt.”
Ahogy a kezelések folyamatosan fejlődnek, a soha nem dohányzók tüdőrákja egyre jobban túlélhető. Elképzelhető, hogy ez a fajta tüdőrák egy napon a lesz egy olyan betegségnek, amely történelmileg az idősebb férfi dohányosokhoz köthető, megváltoztatva a populáris kultúrában; „…az a gondolat, hogy ők [a betegek] legalább részben hibásak a betegségükért, sajnos még mindig széles körben elterjedt” – mondja Wicki.
Marthánál EGFR-mutációt találtak, és a diagnózisa óta, közel három évvel ezelőtt, inhibitort szed. „Ez biztosan nem vitamintabletta” – mondja. A gyógyszernek vannak : krónikus fáradtság, izomfájdalom, bőrproblémák. A gyógyszeres kezelés kockázatainak és előnyeinek egyensúlyba hozása, valamint az elfogadható életminőség fenntartása nem mindig könnyű, mondja. De a gyógyszer működik. „És a betegség fatalista nézete változik, és ez jó.” ()
